TLR 2

El receptor parecido a un peaje 2 también conocido como TLR-2 es una proteína que en la gente es codificada por el gene TLR2. TLR2 también se ha designado como CD282 (el racimo de la diferenciación 282). TLR-2 desempeña un papel en el sistema inmunológico. TLR-2 es una proteína de la membrana, un receptor, que se expresa en la superficie de ciertas células y reconoce sustancias extranjeras y pasa señales apropiadas a las células del sistema inmunológico.

Función

La proteína codificada por este gene es un miembro de la familia del Receptor parecido a un Peaje (TLR), que desempeña un papel fundamental en reconocimiento patógeno y activación de la inmunidad innata. TLRs muy se conservan de Drosophila a la gente y comparten semejanzas estructurales y funcionales. Reconocen modelos moleculares asociados por el patógeno (PAMPs) que se expresan en agentes infecciosos y median la producción de cytokines necesario para el desarrollo de la inmunidad eficaz. Varios TLRs exponen modelos diferentes de la expresión. Este gene se expresa el más en abundancia en leucocitos de sangre periférica y media la respuesta del anfitrión a bacterias gram positivas y levadura vía el estímulo de NF-κB.

La investigación reciente indica que en el intestino, la funcionalidad de TLR2 es esencial para regular la expresión de CYP1A1, que es una enzima clave en detoxication de hidrocarbonos aromáticos policíclicos carcinógenos como el benzo (a) pyrene.

Fondo

El sistema inmunológico reconoce patógenos extranjeros y los elimina. Esto ocurre en varias fases. En la fase de la inflamación temprana, los patógenos son reconocidos por anticuerpos que están presentes ya (innato o adquirido a través de la infección previa; también ver la reactividad enfadada). Los componentes del sistema inmunológico (p.ej complemento) que son ligados a los anticuerpos y se guardan alrededor en la reserva entonces los incapacitan, y son phagocytized por células del limpiador (p.ej macrophages). Las células de Dendritic son igualmente capaces de phagocytizing, pero no lo hacen para la eliminación patógena directa. Mejor dicho, se infiltran en el bazo y nodos de la linfa, y cada uno presenta componentes de un antígeno allí, como el resultado de que los anticuerpos específicos se forman que reconocen exactamente ese antígeno.

Estos anticuerpos recién formados llegarían demasiado tarde a una infección aguda, sin embargo, por tanto en qué pensamos ya que "la inmunología" sólo constituye la segunda mitad del proceso. Como esta fase siempre comenzaría demasiado tarde a desempeñar un papel esencial en el proceso de defensa, un principio que actúa más rápido se aplica delante de ello, uno que sólo ocurre en formas de la vida que son phylogenetically más muy desarrollado.

Lo que se llama los receptores de reconocimiento de patrones entran en juego aquí. Esto se refiere a receptores que reconocen la gruesa, los rasgos principalmente estructurales de las moléculas no innatas al organismo del anfitrión. Éstos incluyen, por ejemplo, lípidos con una estructura química básica totalmente diferente. Tales receptores son ligados directamente a células del sistema inmunológico y causan la activación inmediata de sus células inmunes no específicas respectivas.

Un ejemplo principal de ligand tan extranjero es endotoxin bacteriano, cuyos efectos se han conocido por generaciones. Cuando entra en la corriente sanguínea causa la activación sistemática de la respuesta de la fase temprana, con todos los efectos secundarios del choque séptico. Esto se conoce en el laboratorio como el fenómeno de Shwartzman. El efecto intencionado es movilizar el organismo para el combate, tan para decir, y eliminar a la mayor parte de los patógenos.

Mecanismo

Como un receptor superficial de la membrana, TLR-2 reconoce a muchos sustancias endógenas bacterianas, fungosas, virales, y ciertas. En general, esto causa el consumo (internalization, phagocytosis) de moléculas atadas por endosomes/phagosomes y en la activación celular; así tales elementos de la inmunidad innata como macrophages, PMNs y células dendritic asumen funciones de la defensa inmune no específica, B1a y MZ B células forman los primeros anticuerpos, y la formación del anticuerpo específica empieza en el proceso. Cytokines que participan en esto incluyen la alfa del factor de la necrosis del tumor (TNF-α) y vario interleukins (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12). Antes de que los TLRs se conocieran, varias de las sustancias mencionadas se clasificaron como modulins. Debido al modelo cytokine, que equivale más estrechamente a T1, una desviación inmune se ve en esta dirección en la mayoría de los modelos experimentales, lejos de características T2. Conjuga se están desarrollando como vacunas o se están usando ya sin el conocimiento a priori.

Una particularidad primero reconocida en 2006 es la expresión de TLR-2 en Tregs (un tipo de la célula T), que experimentan tanto la proliferación TCR-controlada como inactivation funcional. Esto lleva a disinhibition de la fase de la inflamación temprana y de la formación del anticuerpo específica. Después de reducción de la cuenta patógena, muchos Tregs patógenos y específicos están presentes que, ahora sin una señal de TLR-2, hacer activo e inhiben las reacciones inmunes específicas e inflamatorias (también ver TNF-β, IL-10). La literatura más vieja que asigna un efecto directo que estimula la inmunidad vía TLR-2 a una molécula dada se debe interpretar en la luz del hecho que los golpes de gracia TLR-2 empleados típicamente tienen muy pocos Tregs.

Los polimorfismos funcionalmente relevantes se relatan que causan el daño funcional y así, en general, precios de supervivencia reducidos, en particular en infecciones/sepsis con bacterias gram positivas.

La señal transduction se representa bajo el receptor parecido a un Peaje.

Expresión

TLR-2 se expresa en microglia, células de Schwann, monocytes, macrophages, dendritic células, polymorphonuclear leucocitos (PMNs o PMLs), B células (B1a, MZ B, B2), y células T, incluso Tregs (CD4+CD25 + células T reguladoras). En algunos casos, ocurre en un heterodimer (molécula de la combinación), p.ej, emparejado con TLR-1 o TLR-6. TLR-2 también se encuentra en los epitelios de pasos de aire, alvéolos pulmonares, tubules renal y cápsulas del Arquero en corpúsculos renales. En la piel, se encuentra en keratinocytes y glándulas sebaceous; el spc1 se induce aquí, permitiendo un sebo bactericida formarse.

Agonists

Interacciones

Se ha mostrado que TLR 2 se relaciona con TLR 1 y TOLLIP.

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